最新资讯
电话: 400-113-6988
邮箱: dongfangxicao@163.com
地址: 深圳市南山区粤海街道高新中三道9号环球数码大厦19楼

↓ 微信扫码识别关注我们 ↓

独辟“硒”径,福山生物在有机硒小分子先导化合物研究领域持续深耕

发表于:2020-09-29   作者:admin   来源:武汉福山医药   点击量:

近日,药物化学领域著名期刊《欧洲药物化学》(European Journal of Medicinal Chemistry)(IF=5.572, Medicinal Chemistry, Top Journal)在线发表了武汉福山生物医药科技有限公司贺贤然博士在有机硒(organoselenium)抗肿瘤药物先导化合物设计、合成及应用方面的最新成果,主要研究了全新合成硒氰和三氟甲基硒结构修饰的非甾体类抗炎药的抗肿瘤活性。

该研究报告题目为“Synthesis and biological evaluation of organoselenium (NSAIDs-SeCN and SeCF3) derivatives as potential anticancer agents”(潜在抗癌剂有机硒衍生物(NSAIDs-SeCN和SeCF3)的合成及生物学评价)。该团队利用基于结构的药物设计策略,将具有抗肿瘤活性的硒氰(-SeCN)和三氟甲基硒(-SeCF3)结构引入到具有肿瘤预防作用的非甾体抗炎药(NSAIDs)优势药效骨架中,将二者“有机”结合,构建了一系列新型NSAIDs-Se分子结构。利用体外抗肿瘤实验对该系列化合物进行初步筛选,发现了最优化合物3h(化合物编号,结构如下)其对SW480 (人结肠癌细胞)和MCF-7 (人乳腺癌细胞)肿瘤细胞的IC50值均低于5μM,显著优于对照药物5-氟尿嘧啶(5-FU),表现出了更好的抗肿瘤活性。

非甾体抗炎药有机硒衍生物的设计、结构及最优化合物3h

进一步对化合物3h的抗肿瘤靶标预测中,分子对接技术显示3h通过与TrxR1蛋白(硫氧还蛋白还原酶-1)中的Cys497/Cys498氨基酸残基形成氢键结合,从而抑制其酶催化中心。该发现为TrxR1靶点抑制剂的设计提供了新的先导化合物。

据悉,该研究中的相关化合物已经完成新分子实体(NME)的专利申请,后续的研发工作正在进行。

早在2018年,武汉福山医药就有对NSAIDs-Se Derivative的研究成果曾发表于美国国际期刊《药物化学研究》(Medicinal Chemistry Research)。武汉福山医药隶属于深圳福山生物科技有限公司,是国内领先的硒生物医药应用研发平台,目前已经在全球范围内首次合成超过230种全新有机硒小分子药物先导化合物,申请24项发明专利,获得授权4项,1项国际专利(PCT)优先权。福山生物近期已与深圳大学倪嘉缵院士团队达成战略合作协议,共同开展脑疾病干预的有机硒衍生物创新药物研发。
翻译链接:
http://szfs01.com/news/focus/2020/0929/560.html
原文链接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523420308369
 
地址:深圳市南山区粤海街道高新中三道9号环球数码大厦19楼
电话:400-113-6988
E-mail:dongfangxicao@163.com